一文看懂中国罕见病龙头——北海康成

近日，中国罕见病龙头药企北海康成正式向港交所递表招股说明书，拟主板挂牌上市。

2020年8月黄浦江资本投资北海康成D+轮融资。黄浦江资本创始合伙人赵博文女士曾表示：“北海康成所取得的成就非常亮眼，一个一类肿瘤创新药已上市销售，一个罕见病创新药已申报，多个临床阶段产品组成国内最强大罕见病管线。北海康成是名副其实的中国罕见病领域第一大创新药公司，我们非常荣幸能参与见证到北海康成的蓬勃发展。”

罕见病龙头

北海康成的愿景是成为全球生物医药领域的领导者，为中国及全球罕见病患者提供革命性且可负担的疗法。

罕见病是众多患病率极低的疾病的统称。根据弗若斯特沙利文的数据，罕见病预计会影响全球3.5%至5.9%人口。全球罕见病药物市场的市场规模从2020年的1,351亿美元增至2030年的3,833亿美元，2020年至2030年的年复合增长率为11.0%。随着中国不断提升药物可得性/可负担性，预计中国罕见病药物市场将急剧增长，由2020年的13亿美元急速增至2030年的259亿美元，年复合增长率为34.5%。

罕见病巨大的医疗需求亟待满足。由于单个罕见病患者数量少且研发成本高，制药企业基于经济效益的考量，对罕见病药物研发并不积极。根据弗若斯特沙利文的数据，全球约有7,000种罕见病缺乏权威或令人满意的疗法。据估计，在全球范围内，只有不到十分之一的罕见病患者接受特定疾病治疗。

近年来，罕见病药企的生存环境已然改变：

政策方面。随着各国纷纷颁布法案鼓励罕见病药物的创新，罕见病药企逐渐获得研发经费、新药申请、科研基金申请、税收优惠、市场独占权、专利延期等众多优惠;技术方面。随着基因疗法、siRNA、免疫疗法等新型治疗手段的出现，大大降低了药企研发的难度和成本;市场方面。随着高发病率疾病的医药需求逐渐满足和消费者收入的提高，罕见病市场吸引力剧增。

罕见病市场随之逐渐升温，大规模投资/并购屡见不鲜：

2021年2月，地平线治疗(HZNP)宣布30.5亿美元收购VielaBio(VIE);

2020年12月，阿斯利康以390亿美元收购罕见病巨头Alexion;

2019年2月，罗氏以43亿美元收购基因治疗先驱SparkTherapeutics;

2018年4月，武田制药650亿美元收购罕见病巨头夏尔;

2018年4月，诺华87亿美元收购美国基因疗法生物技术公司AveXis;

2018年1月，赛诺菲116亿美元收购美国血友病药物制造商Bioverativ;

BCG数据显示，2020年全球前20的生物制药公司在罕见病领域的累计交易额达2180亿美元。

罕见病药企先发优势明显。由于罕见病药企在研发、试验、审批、生产、专利申请、销售、人才储备、管理等方面进行激烈竞争，龙头企业/先上市企业拥有更多资金去推进研发管线、商务合作、资本运作，非龙头企业/后上市企业需要突破产品力、研发至上市时间、资本支持三大关卡才可迎头赶上。

北海康成是生物药“药品上市许可持有人制度(MAH)”的第一批实践公司;是我国首个进入胶质母细胞瘤(GBM)临床II/III期试验的I类创新靶向生物药创新企业，也是本土领域罕见病平台构建的先行者。如果此次成功上市，北海康成将成为中国罕见病第一股。

中国第一大CRO(医药研发合同外包服务机构)公司药明康德是其最大外部投资方，持有11.02%股份。药明康德在投资北海康成时说到：“相较常见疾病领域，中国在罕见病领域有着更为巨大的未满足患者需求。公司认可北海康成在国内罕见病领域的龙头医药企业地位，投资北海康成是本公司在中国的罕见病市场的重要投资举措。通过本次交易，本公司将进一步完善在罕见病领域的生态圈布局。”

产品组合强大

北海康成已建立包括生物制剂及小分子解决方案在内的综合性产品组合，可解决罕见病及罕见肿瘤适应症的巨大医疗需求缺口。

北海康成已开发由13种拥有巨大市场潜力的药物资产组成的综合差异化产品，靶向部分最常见的罕见疾病以及罕见肿瘤适应症，其中包括三种已上市产品、三种处于临床阶段的候选药物、两个处于IND准备阶段、两个处于临床前阶段以及三个处于先导识别阶段的基因疗法产品。

在罕见病领域，北海康成拥有七种生物制剂和小分子产品及候选产品，用于治疗亨特综合症(MPSII)及其他溶酶体贮积病(LSD)、补体介导紊乱、A型血友病、代谢紊乱，以及罕见胆汁淤积性肝病，包括Alagille综合症(ALGS)、进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)，及胆道闭锁(BA)。

在罕见肿瘤领域，北海康成正开发CAN008，用于治疗胶质母细胞瘤(GBM)。北海康成在2018年完成了CAN008的1期临床试验，计划于2021年下半年进行CAN0082期临床试验的首例患者给药;其他两种肿瘤产品CaphosolTM(CAN002)和Nerlynx®(CAN030)亦已分别在中国内地及大中华区获得了上市许可。

北海康成的产品组合和药物开发状态

资料来源：北海康成招股说明书

行业生态强大

北海康成以研发驱动，在策略上将全球合作和内部研发相结合。

北海康成成熟的平台、合作伙伴关系可在罕见病药物开发、全球开发方面快速完成临床概念证明及数据采集。随着其业务增长及规模扩大，北海康成将享有成本优势，使其优化定价将产品和服务推向海外市场。

北海康成的历史BD合作：

1、2013年9月11日，Azaya——ATI-1123

2、2014年7月28日，EUSAPharma——Caphosol®

3、2015年7月15日，Apogenix——APG101

4、2016年3月21日，AVEO——AV203

5、2016年8月11日，勃林格殷格翰——CAN-017

6、2017年5月4日，艾德生物——CD95L和CpG2生物标记物检测试剂盒

7、2018年2月2日，PumaBiotechnology——来那替尼

8、2018年10月23日，药明生物——罕见病治疗药物的开发和商业化

9、2019年1月7日，GCPharma——Hunterase™

10、2019年1月8日，药明生物——扩大罕见病领域战略合作关系

11、2020年6月9日，麻省大学医学院——启动罕见遗传性疾病的基因疗法研究

12、2020年9月9月，麻省州立大学医学院——扩大在基因疗法领域的合作

13、2021年4月27日，LogicBio——LB-001

14、2021年4月29日，Mirum——Maralixibat

抢跑基因治疗赛道

由于80%的罕见病属遗传性、四分之三的病例于儿童时期开始发病、五岁前的死亡率为30%，秉持为罕见病患者提供革命性、可负担疗法的北海康成切入基因治疗领域，随后顺势切入肿瘤药领域。

基因治疗通过修饰或调控基因表达、改变活细胞的生物学特性进行治疗。为纠正或替换引起许多罕见病的功能失调的基因，基因治疗是一种一次性治疗，具有根治疾病的潜质并适用于多种适应症，包括单基因疾病，如肌肉萎缩症、脊髓性肌萎缩症(SMA)、血友病或重症综合性免疫缺陷(SCID)、癌症及溶酶体贮积病，例如法布雷病(FD)及庞贝氏病(PD)。

基因治疗是生物医药第三次革命。近20年来，以基因工程、细胞工程为代表的现代生物技术迅猛发展，人类基因组计划等重大技术相继取得突破。化学药作为最传统的药物范式，已有100多年历史，代表性药物阿司匹林1899年上市。在经过百年探索之后，很多疾病被证实化学药无法成药。1982年重组基因工程药物上市，创造了生物大分子药时代，带来了过去40年最重要的几个药物，如重组人胰岛素、肿瘤免疫疗法药物PD-1、现在的“药王”Humira等。2017年美国FDA批准上市两款CAR-T产品，基因疗法时代到来。2020年mRNA新冠疫苗的诞生是基因治疗的商业化里程碑。

不同于传统药物在蛋白质水平进行调控，基因治疗可以在DNA或mRNA水平上对致病基因进行修正从而达到治疗效果，可以绕过传统药成药性上的难点、极大扩展潜在成药靶点，对于致病基因清晰而蛋白质水平难以成药的靶点具有独特优势，如RAS、AKT、MYC 等。

基因治疗在研发上也具有显著优势，核酸序列的设计与合成相较小分子靶向药和单抗药物难度更小，非病毒载体工艺的工业化级别放大也相对容易(病毒载体的大规模生产具有一定难度但并非不能实现且未来可以通过优化载体来规避)，因此在开发出一个安全、高效的递送系统之后，基因治疗产品的开发难度更低、研发成功率更高。目前常用的基因递送系统主要包括病毒载体和非病毒载体。病毒载体主要包括AAV、慢病毒、腺病毒等，非病毒载体主要包括脂质纳米颗粒(LNP)、GalNac、外泌体、基因枪等。

在基因治疗领域，中国企业几乎与全球同步开发，这是留给中国企业进入全球创新药市场的极佳窗口。

北海康成在基因治疗领域已经做了很多工作：

 北海康成使用LogicBio Therapeutics授权的AAV sL65(sL65为用于基因编辑和基因疗法的下一代嗜肝性的AAV衣壳平台)衣壳载体，正在开发两种分别用于治疗法布雷病及庞贝氏病的基因治疗产品，并拥有开发两种额外适应症的选择权，以及用于治疗甲基丙二酸尿症(MMA)的临床阶段基因编辑项目的选择权;

 北海康成也与UMass合作，赞助开发神经肌肉疾病基因治疗方案的研究项目，并拥有获得开发资产授权的独家选择权;

 北海康成内部正在开发靶向不同组织的腺相关病毒(AAV)递送平台，例如中枢神经系统(CNS)及肌肉疾病。

关于黄浦江资本

Huangpu River Capital(黄浦江资本)专注于投资多个细分领域的龙头企业，累计投资集成电路、生物医药、人工智能、互联网、大消费领域独角兽企业30余家，是Angel List上唯一持有众多独角兽的中资基金，投资项目包括澜起科技、屹唐半导体、地平线、Grail、拼多多、Farfetch(发发奇)、腾讯音乐、Spotify、ClassPass、Flexport、Skyscanner(天巡网)、Terrafugia、Airbnb(爱彼迎)、Uber(优步)、超级猩猩、分众传媒等。

黄浦江资本成立以来创造了超过35%的IRR，90%以上投资均实现上市或并购退出，且平均3至4年完成整体退出。

目前，黄浦江资本参与管理了全球30余支社保、养老、主权基金以及国内20余个家族办公室的财富，累计管理规模超过60亿美元。