五款HPV疫苗同台竞争，企业为何越来越焦虑？

　　算上GSK的希瑞适，已有5款HPV疫苗产品在我国获批注册。虽然只是二价疫苗，但却搅动了资本市场和行业格局，首个获批二价疫苗的万泰生物股价已连续3日承压......

　　当下，我们到底该怎样理性选择HPV疫苗？是越贵越好？还是型别越多越好？

　　5月30日，葛兰素史克（GSK）宣布，其二价HPV疫苗希瑞适获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，可为9-14岁女孩接种，需要两剂次。

　　这一消息公布后，HPV疫苗行业再起波澜，万泰生物股价连续大跌。5月30日晚，万泰生物发布公告称，公司股票于5月26日、5月27日、5月30日连续三个交易日内，收盘价格跌幅偏离值累计超过20%。

　　5月31日，万泰生物开盘再度下跌，截至午间休盘报126.50元/股，跌4.74%。

　　

　　针对股价异动，万泰生物公告称，公司的二价HPV疫苗是首个获批的国产HPV疫苗，九价HPV疫苗正处于三期临床试验中，与GSK合作的新一代HPV疫苗也在积极推进研发中。目前，公司二价HPV疫苗的年产能达3000万支。

　　二价HPV赛道竞争白热化

　　万泰生物提醒，公司的二价HPV疫苗自上市以来，主要供应自费市场，各地方政府自主针对特定年龄段免费自愿接种的采购量占比较小，对于公司的营业收入影响有限。不过，该公司坦言，HPV疫苗的竞争对手越来越多，若公司不能持续在市场竞争中保持优势，加快新产品研发进度，将会面临经营业绩下降的风险。

　　回顾过往可见，二价HPV赛道竞争尤其激烈。

　　2019年12月，万泰生物研发的二价HPV疫苗馨可宁取得注册证书，成为第一支拥有自主知识产权的国产HPV疫苗。

　　2022年5月底，第二支国产HPV疫苗——沃森生物的“沃泽惠”投放市场。

　　除以上两种二价疫苗外，瑞科生物及康乐卫士等企业也在加紧研发HPV疫苗。多家对手的出现，对万泰生物的馨可宁造成了较大冲击。

　　5月30日，据国家卫健委新闻发布会消息，目前，在我国已有5款HPV疫苗产品获批注册。除万泰生物的二价HPV疫苗馨可宁、沃森生物二价HPV疫苗“沃泽惠”外，还有默沙东的四价和九价HPV疫苗，以及GSK的二价疫苗，基本形成“2+3”格局。

　　为什么GSK的二价疫苗在国内HPV疫苗行业会有如此大的冲击力？

　　业内人士认为，GSK的希瑞适作为全球第一个获准为9-14岁女孩接种的两剂次HPV疫苗，现已在欧盟国家、亚洲、非洲和拉丁美洲等130多个国家和地区使用，用量超过1亿剂，目前仍是有最多应用经验的两剂次HPV疫苗。而国产二价疫苗的特点是适用年龄段更为广泛，万泰馨可宁适用于9至45岁，沃森沃泽惠免疫接种适用人群为9-30岁。

　　到底哪种剂型最好

　　在中国女性生殖系统恶性肿瘤中，宫颈癌的发病率和死亡率居于第一位。我国2020年宫颈癌新发病例约11万，死亡病例约5.9万，且其发病率和死亡率呈上升、年轻化趋势，所以专家建议，越早接种越好。

　　为实现在本世纪末全面消除宫颈癌，此前世界卫生组织（WHO）还确定了2030年阶段性目标《加速消除宫颈癌全球战略》，到2030年，全球90%的女孩应在15岁前完成HPV疫苗全程接种。

　　我国也越来越重视HPV疫苗接种。国家卫健委5月30日表示，总体上看，我国HPV疫苗依然处于供不应求状态，而我国适龄女性HPV疫苗接种率较低。下一步，将大力总结推广先行先试经验，促进免费HPV疫苗接种政策覆盖更多人群；同时加大多部门协作力度，努力满足接种需求。

　　国家癌症中心、中国医学科学院肿瘤医院流行病学研究室主任赵方辉教授也表示：“宫颈癌是目前唯一能够通过接种疫苗、疾病筛查和治疗来控制甚至消除的恶性肿瘤。性行为是HPV感染的主要传播途径，加上随年龄增长免疫反应的降低，因此在未发生性行为的小年龄女性中接种HPV疫苗将获得最佳预防效果。”

　　从市面上看，2价、4价、9价、11价、20价……越来越多的剂型的HPV疫苗在涌现，那么，到底哪一个最好或最适合女性？根据研究，目前已从人体中鉴定出HPV型别有200多种，而感染人的HPV型别有130多种。有人会误以为，接种越多型别的多价疫苗越好。

　　有业内专家在接受《国际金融报》记者采访时表示，并不一定价别越高或者越贵，HPV疫苗就越好。如果一定要接种，可尽早接种四价HPV疫苗。该疫苗主要覆盖HPV6、11、16、18型别，其中HPV16、18型别是高危，就国内情况来看，84.5%的宫颈癌由HPV16型和HPV18型导致；HPV6和11型别虽是低危，不引起宫颈癌，但作为性接触传播疾病，对女性而言有必要预防。如果仅站在预防宫颈癌角度，那么覆盖HPV16、18型别的二价HPV疫苗更急需普及。

　　今年以来，HPV疫苗行业争议不断。除了HPV疫苗纳入的型别有争议外，今年4月份，世卫组织免疫战略专家组建议HPV疫苗接种一剂次已足够。这让大多数HPV疫苗企业主张的两针剂和三针剂产品产生了较大争议。

　　有业内专家在接受本报记者采访时强调，首先，一个好的HPV疫苗应该是T细胞疫苗，而非目前的中和抗体疫苗。其次，一个好的预防生殖道感染的疫苗，要有一针是呼吸道或生殖道接种的疫苗，因为呼吸道和生殖道的黏膜免疫系统是相通的。预防感染只要能活化记忆应答就够了，而就活化记忆应答而言，一针或三针没有什么区别。

　　农村女性更该被关注

　　然而，现实中来看，接种的针剂越多，意味着支付的费用就越高，消费者承担的价格压力越大。

　　如果接种万泰馨可宁，9至14岁的女孩仅需接种2剂次，全程费用为658元；如果为14周岁以上接种，则需接种3剂次，全程费用为987元，仅为进口HPV疫苗一针的价格。

　　那么，现有的疫苗在活化记忆应答时效果如何？根据已获批的HPV疫苗说明书，在预防HPV16/18型相关癌前病变这项指标上，万泰馨可宁保护率（95%置信区间）达到100%（55.7,100），沃森沃泽惠保护率（95%置信区间）达到78.59%（23.29,96.06）。相同置信区间内，进口二价和四价疫苗的保护率分别为87.3%和100%。而在前述两种亚型的6个月持续感染预防方面，万泰馨可宁的保护率达到97.7%，进口二价疫苗保护率为96.8%，进口四价疫苗保护率仅为75.9%。

　　据GSK希瑞适研究数据显示，9-14岁女性按照第0、6月免疫程序接种2剂次希瑞适，免疫应答可持续至少60个月；据数学模型预测，95%的受试者接种后产生的高于自然感染的HPV16/18抗体可以持续至21年以上。希瑞适是目前唯一采用创新佐剂系统的HPV疫苗，佐剂系统是两种或两种以上佐剂（如免疫增强剂）的组合，利用不同成分的协同作用以增强机体免疫系统对接种疫苗的反应，其作用从简单的免疫反应增强到影响免疫反应的质量，为接种者提供高效和持久的保护。

　　在采访中，疫苗专家最后强调，对城市女性而言，一般生活的卫生条件均不错，HPV持续感染的可能性并不高，如果错过了接种年龄，也不必恐慌。真正值得关注的接种群体其实在农村，农村卫生条件差，当地女性作为高风险人群，却又往往没有经济条件接种HPV疫苗，所以政策扶植应该多偏向农村女性。