科兴、康希诺、君实生物…新冠药巨头突然集体现身，有何深意？

　　有些事情就是那么巧！

　　1月4日晚上，三大新冠药巨头突然集体现身。

　　疫苗巨头——科兴1月4日晚间突然发布消息称，研究显示新冠广谱中和抗体SA58鼻喷雾剂具有良好的有效性和安全性。

　　另一疫苗龙头康希诺1月4日披露投资者关系活动记录表显示，感染+疫苗混合免疫至关重要，能更好预防不同变异株。新冠疫情的常态化可能会带来新冠疫苗接种的常态化，接种疫苗依然是预防二次感染的有效手段。

　　总市值近550亿元人民币且风头正劲的新冠小分子药物制造龙头君实生物公告称，股东上海加财、Greenland于2022年12月30日以集中竞价方式增持公司669.44万股H股股份，约占上市公司总股本的0.68%。增持后上海加财、Greenland及其一致行动人绿地金融合计持有公司5138.64万股H股股份，占公司总股本5.23%。

　　三大新冠药物巨头突然集体现身到底有何深意？除了上述三大巨头之外，清华大学团队也有重大突破：近日，清华大学团队从免疫羊驼体内分离鉴定了纳米抗体。且研究表明，对最新的BF.7、BQ.1和XBB等毒株均保持了活性。

　　科兴重磅发布

　　据SINOVAC科兴微信公众号，研究显示新冠广谱中和抗体SA58鼻喷雾剂具有良好的有效性和安全性。

　　2022年10月以来，内蒙古、北京等地相继发生BF.7新冠病毒变异株流行。研究者使用新型冠状病毒广谱中和抗体SA58鼻喷雾剂（下简称：SA58鼻喷雾剂）在两地医护人员和建筑工地工作人员中开展了两项由研究者发起的临床研究（IISs/IITs），结果显示SA58鼻喷雾剂具有良好的有效性和安全性。两项研究论文已于近日在medRxiv预印本平台发布。

　　两项研究结果显示，在BF.7流行期间，SA58鼻喷雾剂对医护人员和建筑工地工作人员预防包含无症状感染在内的各类感染保护效果分别为77.7%（95% CI：52.2%-89.6%）和61.83%（95% CI：37.50%-76.69%）。

　　首都医科大学附属北京地坛医院院长金荣华联合北京大学生物医学前沿创新中心（BIOPIC）、北京昌平实验室曹云龙/谢晓亮课题组和SINOVAC科兴的相关研究人员对3天内与新冠病毒感染者密切接触人群开展了使用SA58鼻喷雾剂进行阻断的暴露后预防有效性研究，研究结果显示SA58对预防与新冠病毒阳性感染者暴露后各类感染保护效果为61.83%。

　　两项研究结果显示，在BF.7流行期间，SA58鼻喷雾剂对医护人员和建筑工地工作人员预防包含无症状感染在内的各类感染保护效果分别为77.7%（95% CI：52.2%-89.6%）和61.83%（95% CI：37.50%-76.69%），能够有效降低包括医务人员在内的高风险环境下工作人群的新冠病毒感染风险。

　　耐受性和不良事件方面，研究显示：SA58鼻喷雾剂耐受性良好，部分志愿者可能出现轻微和短暂的用药部位不适，发热等不良事件极为罕见。所有不良事件的严重程度均为较轻，且迅速消失，不影响日常工作。

　　相较于目前已获批的需肌肉注射的新冠中和抗体，SA58鼻喷雾剂采用鼻喷雾剂型，创伤性较小，具有良好的依从性，作为一种特殊的防护工具，也便于医务人员和其他高风险人群在工作中时使用。

　　抢筹

　　除了科兴之外，周三，另外两家新冠制药企业也都有“事”。

　　1月4日晚，君实生物公告，股东上海加财、Greenland于2022年12月30日以集中竞价方式增持公司669.44万股H股股份，约占上市公司总股本的0.68%。增持后上海加财、Greenland及其一致行动人绿地金融投资控股集团有限公司（简称“绿地金融”）合计持有公司5138.64万股H股股份，占公司总股本5.23%。

　　君实生物协同合作伙伴利用技术积累快速开发预防/治疗COVID-19的创新药物。除已实现商业化的抗SARS-CoV-2单克隆中和抗体埃特司韦单抗外，还合作开发的口服核苷类抗SARS-CoV-2药物VV116。临床前药效学研究显示，VV116在体外对新冠病毒原始株和已知突变株都表现出显著的抗病毒作用，并在I期临床研究中表现出令人满意的安全性、耐受性和药代动力学性质。一项初步的小规模研究证实，与常规治疗相比，在SARSCoV-2首次检测为阳性后5天内接受 VV116治疗的患者的核酸转阴时间更短。1月3日，君实生物披露了VV116的临床研究进展，截至公告披露日，VV116已在乌兹别克斯坦获得批准用于中重度COVID-19患者的治疗。

　　值得注意的是，康希诺最近也在被一些有影响力的资金增持。1月4日消息，香港联交所最新资料显示，2022年12月28日，小摩增持康希诺生物28.22万股，每股作价65.6702港元，总金额约为1853.21万港元。增持后最新持股数目约为1196.89万股，最新持股比例为9.02%。

　　康希诺1月4日披露投资者关系活动记录表显示，国际权威机构对新冠病毒感染康复者接种间隔推荐一般为3-6个月，也有国家直接推荐成人和高风险儿童感染康复者接种间隔为1个月，感染+疫苗混合免疫至关重要，能更好预防不同变异株。新冠疫情的常态化可能会带来新冠疫苗接种的常态化，接种疫苗依然是预防二次感染的有效手段。

　　清华团队重大突破

　　在疫情防控的技术手段上，除了上述三家龙头企业集体现身之外，还有新的突破出现。

　　日前，清华大学医学院张林琦教授、生命科学学院王新泉教授研究团队在《自然·通讯》期刊在线发表题为“针对新冠病毒奥密克戎变异株及多种冠状病毒具有广谱中和能力和保护能力的纳米抗体”研究论文。该研究从免疫羊驼体内分离鉴定纳米抗体，对SARS-CoV-2多种变异株、SARS-CoV-1和其他主要sarbecovirus病毒具有广谱高效中和活性。纳米抗体来自骆驼科等动物体内的重链抗体，是重链抗体中最小的完整功能结构。纳米抗体具有体积小、特异性强、稳定性强、易生产、穿透力强、免疫原性低等多种优势，使其更加容易识别常规抗体无法识别的抗体表位，加大了抗体的覆盖空间和结合能力，为新一代抗体药物的研发提供了更广阔和更独特的选择，具有广泛的临床应用前景。

　　据了解，研究人员通过酵母展示文库技术，从免疫羊驼体内分离获得593个对SARS-CoV-2病毒具有结合能力的纳米抗体，其中124个对SARS-CoV-2病毒具有中和能力，91个对SARS-CoV-1病毒具有交叉中和能力。研究人员挑选了其中32个具有高效交叉中和能力的纳米抗体开展了全面和深入的评估。这32个抗体被分为3组，其中第2和第3组中的大部分纳米抗体对14种SARS-CoV-2变异株（包括多种Omicron变异株）和5种sarbecovirus病毒保持了广谱中和能力。后续的初步实验结果显示，第3组的抗体对于最新出现的新冠病毒变异株BF.7、BQ.1和XBB等均保持活性。

　　为进一步研究纳米抗体3-2A2-4的体内保护效果，研究者利用K18-ACE2转基因小鼠模型进行了纳米抗体的预防保护实验。结果显示，3-2A2-4纳米抗体可以有效预防Omicron和Delta活病毒感染，防止和降低肺部组织感染，保护肺组织免于结构损伤和炎症反应，展示了优异的体内保护能力。